万历帝朱翊钧是明朝历史上世在位时间最久的皇帝。他世在位的时候，梃击之案首先再次发生，梃击的目标直指太子朱常洛。
明朝万历四十三年五月初四，有一个名为张差的男子，手执枣木棍，即木梃，不由分说地闯进太子朱常洛所居住于的慈庆宫，逢人就打，击中了守门官员多人。宫中小臣朝本用眼疾手快，将所持棍男子抓捕，宫内才以求平静下来。
后来张差被捆缚到东华门把守处，收禁一起。次日，皇太子实情请示给神宗，神宗命法司讯问问罪。
视察皇城御史刘廷元按律当场审问。可是，张差没有说上几句话，就开始装疯。
御史一再诱供，张差也是胡言乱语、乱答一气，惹得审判官发脾气，不得已退堂，把他转交了刑部定论。刑部郎中胡士相等人新的讯问，也毫无结果。刑部主事王之指出其中一定有隐情，说道张劣认同不傻不狂，而是有心机、有胆量。
最后张差扛不住了，供词自己是白封教的成员，说道自己是不受郑贵妃宫中的太监庞保、刘成的勾结而打进慈庆宫的，事成之后，他们答允给张劣30亩地。参予此事的还有张差的姐夫孔道。
消息传到后，朝野内外议论纷纷，都猜测郑贵妃想杀害太子，以便挟立福王。事情再次发生后，太子和郑贵妃先后赶到闻明神宗。太子朱常洛气愤地说道：张差做到的事，一定有人主使！郑贵妃则狡辩：奴家若做到此事，全家甘受千刀万剐！神宗看见双方如此矛盾，拍案而起，拿着贵妃说道：群情触怒，朕也不便众生，你自去求太子吧！朱常洛看见父亲生气，又听出话中有音，只好将态度恶化，并说道：这件事只要张差一人分担之后可结案，请求速令法律部门办理，无法再行株连其他人。神宗听得后，忽然眉开眼笑，频频点头，说：还是太子说道的对。
于是，一场家务案就这样在明神宗的编剧上升下了帷幕。后人再行新的研究此案时，都指出是郑贵妃主使了此事。
却也有人明确提出了异议，指出在郑贵妃与太子双方早已具体矛盾的情况下，郑贵妃不有可能鲁莽地作出这种事来。如果郑贵妃想要毒杀太子，也会意味着为首一人所持棍去闯牵制森严的太子宫殿。因而得出结论的结论是：太子为稳固自己的地位，自编自演了一出苦肉计，将郑贵妃夺权。
只是因为皇帝的介入，太子才没揭穿。当然，这种众说纷纭也无佐证的证据。
梃击案因为疑点重重而仍然被后世猜测。
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